首次人体试验：FAST-01是第一个超高剂量率放射治疗的临床试验，也是第一个使用 FLASH 质子治疗的人体治疗。(礼貌：iStock/Dr_Microbe)

以超高剂量率提供治疗性辐射的 FLASH 放射疗法有望成为治疗难以杀死的肿瘤的新疗法。动物的临床前研究表明，与标准放射疗法相比，FLASH 技术对正常组织造成的损害较小，同时仍能有效杀死癌细胞。这提供了在不增加副作用的情况下提供更大辐射剂量的可能性，从而为耐药肿瘤患者实现更高的治愈率。

现在，辛辛那提大学癌症中心的研究人员进行了一项首次人体试验，评估了使用 FLASH 质子疗法治疗疼痛性骨转移患者的情况。在本周的ASTRO年会和JAMA Oncology上报告的FAST-01 试验结果揭示了 FLASH 质子治疗临床工作流程的可行性，并证明该治疗与传统放射治疗一样有效地缓解疼痛，不会引起意外的副作用效果。

大多数早期的 FLASH 放射治疗研究——包括以前唯一的对患有广泛皮肤 T 细胞淋巴瘤的单个患者的人体治疗——都使用了电子。但是电子束只能穿透几厘米进入组织，限制了它们在临床治疗中的适用性。在这项前瞻性临床研究中，该团队使用质子束传递超高剂量率辐射，这种辐射穿透深度足以到达大多数人的肿瘤位置。

该试验研究包括 10 名手臂和腿部有疼痛性骨转移的患者(共 12 个转移部位)，否则这些患者将接受常规放射治疗。患者接受了单次 8 Gy 分数，与标准护理 X 射线治疗中使用的一样，但以 40 Gy/s 或更高的速度进行——是常规剂量率光子放疗剂量率的 1000 倍。在辛辛那提儿童/加州大学健康质子治疗中心使用支持 FLASH 的ProBeam质子治疗系统进行治疗。

“我们使用这个患者群体是因为，作为一项安全试验，我们希望从严重毒性风险低的患者开始，”在 ASTRO 会议上描述研究结果的Emily Daugherty解释道。“如果我们照射手臂，关键器官的风险很低——我们只治疗骨骼、肌肉和神经，而不是照射脊髓或心脏。此外，这组患者将受益于较短的治疗时间。”

Daugherty 及其同事评估了 FLASH 质子治疗的工作流程可行性和毒性。每个治疗部位在治疗台上的平均时间为 15.8 分钟——尽管 FLASH 交付本身需要不到一秒的时间——并且没有发生与 FLASH 相关的技术问题或延误。治疗的副作用很轻微，最常见的是短暂的轻度皮肤色素沉着过度。“非常重要的是，人类没有与 FLASH 相关的严重不良事件，”Daugherty 指出。

研究人员还在治疗当天以及治疗后的不同时间点监测了患者的疼痛程度、止痛药的使用和不良事件。在 FLASH 放疗后，7 名患者的疼痛完全或部分缓解。在 12 个治疗部位中，6 个部位的疼痛完全缓解，另外两个部位的疼痛部分缓解。他们指出，这与 8 Gy 常规剂量率放射治疗治疗疼痛性骨转移的结果相似。

FLASH 放射治疗：从临床前承诺到首次人类治疗

由于治疗效果和毒性均与传统姑息性放疗相当，研究人员认为他们的研究结果支持进一步探索 FLASH 用于其他临床适应症。他们现在正在将患者纳入第二项试验FAST-02，该试验将评估 FLASH 质子治疗在胸骨转移患者中的应用。

“通过治疗胸骨转移瘤，我们将能够观察对肺和心脏等器官的毒性，”Daugherty 解释说。“FLASH 是一种非常有前途且可能改变实践的治疗方式。我们将逐步在人类中推进 FLASH，而 FAST-01 真正展示了第一步，也是令人兴奋的一步。”