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新的核医学疗法在临床前模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤

2023-04-17 08:29     来源:汇佳生物     核医学放射诊疗
根据发表在《核医学杂志》4月刊上的研究,一种新的核医学疗法可以在动物模型中治愈人类非霍奇金淋巴瘤。研究发现,单剂量的放射免疫疗法[177Lu]Lu-ofatumumab能够快速消除肿瘤细胞,并将注射了癌细胞的小鼠的寿命延长超过221天(试验终点),相比之下,其他治疗方法不到60天,未治疗的对照组小鼠仅19天。

非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。美国癌症协会估计,到2023年,美国将出现超过80,500例新病例和20,100例死亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准包括针对CD20蛋白的化疗和免疫疗法,CD20蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤细胞上高度表达。

密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院Elizabeth E.Mallinckrodt教授及Mallinckredt放射研究所所长Richard L.Wahl医学博士说:“尽管这种化疗与免疫疗法的组合通常最初有效,但许多患者没有反应或复发,所以我们需要改进治疗。”

在这项研究中,研究人员用177Lu标记了ofatumumab(一种最近开发的抗CD20全人类抗体),177Lu是一种广泛使用的治疗性放射性同位素,可以杀死癌症细胞。然后,他们确定了[177Lu]Lu -ofatumumab的体外特性,估计了人体剂量,并在小鼠模型中评估了其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。

这项研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人B细胞淋巴瘤的小鼠或者未经治疗,或者用未标记的ofatumumab治疗,或者用8.51MBq的[177Lu]Lu-IgG治疗,或者用0.74MBq[177Lu]-Lu ofatumumab治疗;或者用8.51MBq[177Lu]-Lu ofatumumab治疗。其中,8.51MBq[177Lu]Lu ofatumumab的效果最好,中位生存期超过221天,基本上治愈了小鼠。未经治疗的小鼠、使用未标记ofatumumab的小鼠、使用[177Lu]Lu-IgG治疗的小鼠、以及使用0.74MBq [177Lu]-Lu-ofatumumab治疗的小鼠的中位生存期分别为19天、46天、25天和59天。

Wahl博士解释道:“更重要的是,在用8.51 MBq[177Lu]Lu-ofatumumab治疗的小鼠中,可检测的肿瘤在两天内完全消除。另一方面,接受其他疗法治疗或未经治疗的小鼠继续显示出肿瘤细胞存在,”

研究人员能够以高产量和高纯度生产[177Lu]Lu-ofatumumab。它显示出良好的体外特性和剂量学估计,支持人类转化的可行性。

Wahl博士指出:“在这种人类B细胞淋巴瘤动物模型中出色的治疗结果表明,这种治疗方法应该在非霍奇金淋巴瘤患者身上进行测试。如果在人类身上测试成功,这将为这种疾病患者提供了一个极好的新治疗选择。”

图4。未经治疗和治疗的人B细胞淋巴瘤小鼠的生物发光图像。最佳结果出现在8.51 MBq的[177Lu]Lu-ofatumumab(最下方一行)中。Ofa = ofatumumab的缩写。


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