177Lu-DOTATATE作为靶向生长抑素受体(SSTR)被用于神经内分泌肿瘤(NETs)的治疗。而研究发现，一种具有放射增敏特性名为Onalespib的热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂有增强177Lu-DOTATATE疗效的作用。因此，研究人员进行了研究，旨在评估Onalespib和177Lu-DOTATATE联合治疗神经内分泌肿瘤的潜力，并检查治疗的安全性。
通过生物分布和放射自显影技术，研究小组证实了Onalespib在联合治疗中不会影响177Lu-DOTATATE在靶向肿瘤中的摄取。免疫组化分析也进一步证实了肿瘤对Onalespib治疗的分子反应，与单药治疗相比，联合治疗显著缓解了肿瘤体积的增加，完全缓解的比例也有所提高。
此外，研究小组发现在177Lu-DOTATATE单药治疗中存在着辐射性肾小球损伤的现象，而联合用药组小鼠的肾损伤和单药治疗组相比下降约10倍，这可能与Onalespib诱导的肾脏HSP70上调有关。因此，Onalespib与177Lu-DOTATATE的联合治疗不仅提高了治疗效果，还可能减少不良副作用。
综合而言，通过利用Onalespib的放射增敏特性，研究人员展示了一种新的联合治疗方法，可以提高神经内分泌肿瘤治疗的疗效，并减少可能出现的副作用。这一研究为未来的治疗方法提供了新的可能性。
安慰剂对照组小鼠(a)和完全缓解的小鼠(b)代表性SPECT/CT图像
研究团队：
乌普萨拉大学(英文：Uppsala University)，学校建于1477年，是瑞典及整个斯堪的纳维亚半岛最早的大学，发展至今已成为一所现代化的世界著名高等学府之一，是瑞典最古老的大学，也是北欧国家的第一所大学。是瑞典的顶级大学之一。经过500多年的改革与发展，现已跻身全球最顶尖的研究型大学之一，位居世界大学学术排行百强之列。乌普萨拉大学医学院的临床和临床前研究主要在九个研究领域进行。许多研究是与学术医院的临床活动相关的，包括对疾病原因的基础研究以及以改进的诊断和新治疗方法的形式进行的临床应用。
