首席执行官John Valliant博士说道：“我们以强劲的势头开始了2024年，考虑到FPI-2265启动潜在注册路径，FPI-1434项目取得令人鼓舞的结果，包括抗肿瘤活性的初步迹象，以及一个全面运行的TAT生产设施，该设施已经开始为我们的锕基PSMA先导项目生产临床剂量。”
“我们与美国食品药物监督管理局(FDA)就FPI-2265的方案和开发计划达成了一致，为我们的团队提供了潜在的注册路径，一旦获得批准，FPI-2265有望成为市场上第一款锕基PSMA靶向放射配体治疗药物。鉴于PLUVICTO不断增长的巨大市场，我们相信FPI-2265将解决患者在基于镥的治疗中或治疗后未得到满足的重要需求。”
FPI-2265Ⅱ/Ⅲ期开发计划被应用于治疗mCRPC
公司近日宣布，已经与FDA就其提交的FPI-2265Ⅱ/Ⅲ期方案达成一致，这是一种针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)的靶向α疗法(TAT)，用于治疗有进展性疾病的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者。更新后的开发计划包括Ⅱ期临床试验-剂量优化引导，预计将于2024年底完成招募，并且预计将于2025年开始Ⅲ期注册试验。
II期研究旨在评估FPI-2265在约60名经过177Lu PSMA放射配体治疗(如PLUVICTO™)后，在具有进展性疾病的mCRPC患者中的三个剂量方案的安全性和有效性。根据文献和迄今为止报告的TATCIST数据，已知每8周以100 kBq/kg剂量给药是一个安全而有效的剂量方案。为了进一步优化FPI-2265的效益/风险比，Fusion将探索更高剂量频率的替代方案，同时保持累积剂量和治疗总持续时间相同。参与评估的其他方案包括每4周以50kBq/kg剂量给药和每6周以75kBq/kg剂量给药。主要终点是安全性和PSA水平下降≥50%的患者比例，次要终点包括客观缓解率(ORR)和影像学无进展生存期(rPFS)。Ⅱ期临床试验预计将于2024年第二季度开始，到年底完成招募。公司将寻求与FDA进行Ⅱ期临床总结会议，以根据对Ⅱ期临床数据的分析确定推荐的III期试验剂量方案。
首席医学官Dmitri Bobilev博士说：“我们相信在研究中评估在Ⅱ期临床研究中以相同的治疗总剂量和相同的治疗持续时间内的患者剂量方案，将使我们能够根据FDA的指导优化我们的III期临床试验剂量，并确定FPI-2265的最佳潜在方案。”
III期试验是一个全球注册试验，旨在评估FPI-2265与标准护理相比，评价约550名有进展性疾病的mCRPC患者的疗效和安全性，这些患者先前接受过177Lu PSMA放射治疗。主要终点将评估rPFS。关键次要终点包括PFS，ORR，OS，PSA50和反应持续时间。公司计划在2025年开始III期临床试验。
在2023年2月，Fusion获得了一项IND，用于正在进行的评估FPI-2265(225Ac-PSMA I&T)的II期临床试验(TATCIST 试验)。TATCIST试验被设计用于评估具有进展性疾病的mCRPC患者，包括对PSMA靶向放射性药物天然免疫的患者和已接受177Lu基PSMA放射性药物治疗的患者。Fusion计划在2024年4月报告约25至30名患者的数据，然后优先纳入到新的II期/III期试验。
该公司还在寻求机会，将候选药物纳入到FPI-2265和olaparib联合治疗的早期治疗方案。Fusion预计将在今年上半年启动联合试验。
FPI-1434 II期临床数据与下一步计划
Fusion宣布了FPI-1434 I期临床试验中第2队列鼓舞人心的早期发现。到目前为止，在25 kBq/kg剂量队列中未观察到剂量限制性毒性(DLTs)。三名患者中有两名完成了DLT阶段，一名胰腺癌患者由于疾病进展而中断治疗。
一名重度治疗的Ewing肉瘤患者在FPI-1434项目中接受单次25 kBq/kg剂量的治疗后，显示出了抗肿瘤活性。第二名患者接受了四个疗程的治疗，显示病情稳定。基于已有患者数据，FPI-1434显示耐受性良好，25 kBq/kg剂量水平下没有DLTs，并且在血小板减少方面表现为1级或更低的暂时性反应。
公司计划完成并进一步评估第2队的结果，并召开安全审查委员会(SRC)会议，评估新出现的数据。Fusion计划在2024年中期分享更多关于数据和FPI-1434开发计划的详细信息。
Valliant博士表示：“我们相信α粒子代表了用于抗体-药物偶联物(ADCs)的毒素的进化，并具有提高裸抗体效力的潜力。利用抗体的精准靶向将锕的强效荷载直接传递到肿瘤细胞中还有很大的潜力。尽管目前仍处于早期阶段，但我们对FPI-1434项目显示的在低剂量下具有良好安全性和抗肿瘤活性的结果感到鼓舞。”
在2023年6月，Fusion报告了在第1队列中以15 kBq/kg剂量进行冷/热剂量方案的三名患者的结果。在第1队列中，冷/热剂量观察到总体耐受性良好，没有与治疗相关的严重不良事件(SAEs)或剂量限制性毒性(DLTs)。在冷/热剂量方案中，冷抗体的预先给药显示出改善肿瘤摄取，同时减少了在仅进行热剂量方案的研究中观察到的血液毒性。来自冷/热剂量方案的两名经过重度治疗的患者接受了三个和五个疗程的治疗，作为最佳反应，两者都实现了持久的疾病稳定。
生产设施更新
Fusion报告称，已完成其先进的GMP生产设施验收，并生产了第一批靶向α疗法(TAT)的临床剂量。
Valliant博士继续说道：“在我们自己的设施启动生产，联合外部合作伙伴提供的多样化产品，使我们能够执行多个临床计划。Fusion建立在端到端生产专业知识的基础之上，包括在全球放射性制药物流和分销方面的经验。我们现在还拥有世界一流的内部TAT制造设施，以及利用发生器技术方便地在现场生产锕-225，为我们的生产计划提供了额外的容量和灵活性。”
Fusion的设施具有临床和商业规模的生产能力，旨在支持公司不断增长的TAT产品线，预计每年可生产高达10万剂量。从Fusion生产设施生产的剂量预计将支持FPI-2265项目所需，并预计将扩大到包括Fusion的其他专有和合作项目。
财务状况
截至2023年9月30日，Fusion的现金、现金等价物和投资约为2.87亿美元，考虑到随后的约6500万美元的销售收益，以及根据公司现有的债务安排，预计将有1500万美元的支出。Fusion预计，其现金、现金等价物和投资将足以支持经营费用和资本支出需求，直到2025年第四季度。
