加拿大西奈山医院Daniel Durocher等合作发现，CCNE1扩增是PKMYT1激酶抑制的合成致死性扩增。2022年4月20日出版的《自然》杂志发表了这一成果。
为了研究CCNE1扩增肿瘤的治疗靶点，他们在CCNE1扩增的细胞模型中进行了基于基因组规模CRISPR–Cas9的合成致死性筛选。他们报告，增加CCNE1剂量会导致PKMYT1激酶的抑制，PKMYT1激酶是CDK1的负调节因子。为了抑制PKMYT1，他们开发了RP-6306，这是一种选择性抑制剂，在CCNE1扩增模型中与吉西他滨联合使用时，显示出单药活性和持久的肿瘤消退。RP-6306处理导致CCNE1过度表达细胞中CDK1选择性非计划激活，促进DNA合成细胞的早期有丝分裂。CCNE1过表达至少部分通过MMB–FOXM1有丝分裂转录程序的早期激活破坏CDK1稳态。他们得出结论，PKMYT1抑制是治疗CCNE1扩增癌的一种有前途的策略。
据介绍，染色体19q12上CCNE1基因座的扩增在多种肿瘤类型中普遍存在，尤其是在高级别浆液性卵巢癌、子宫肿瘤和胃食管癌中，其中高细胞周期蛋白E水平与基因组不稳定性、全基因组加倍以及对细胞毒性和靶向治疗的耐药性有关。
